USA, Kentucky, 19. Jahrhundert.
Wir befinden uns zur Zeit der Sklavenhaltung. Schwarze arbeiten unter teils unmenschlichen Bedingungen.
Nicht so Tom. – Mit ihm hat es das Schicksal gut gemeint. Anfangs jedenfalls. Er arbeitet als Verwalter auf der Farm des gutmütigen Mr. Shelby. Auch von Mrs. Shelby und Sohn Robert wird er sehr geschätzt. Mit seiner Frau Chloe und seinen beiden Kindern führt der gottgläubige Tom ein zufriedenes Leben in einer bescheidenen Hütte. Auch die Sklavin Eliza arbeitet bei den Shelbys. Sie wurde zusammen mit ihrem Kind, Harry, von ihrem Mann George getrennt, der einem skrupellosen Herrn dienen muss.
Als Mr. Shelby aus finanziellen Gründen Tom und Elizas Kind verkaufen muss, versucht die verzweifelte Eliza mit Harry und ihrem Mann George, der von seinem Herrn aufs Äußerste gepeinigt wurde, nach Kanada zu fliehen. Bei freundlichen Quäkern finden sie Unterkunft und Unterstützung für ihre gefährliche Reise.

Tom hingegen stellt sich seinem ungewissen Schicksal. Von Mrs. Shelby und Robert erhält er das Versprechen, ihn zurück zu kaufen, sobald sie das Geld haben.

Auf einem Mississippidampfer lernt Tom Eva, die kranke Tochter des wohlhabenden Augustine St. Clare aus New Orleans kennen und rettet ihr das Leben. Auf Evas Drängen hin stellt St. Clare Tom als Kutscher ein.
An Evas Sterbebett verspricht St. Clare ihr, Tom frei zu lassen, doch noch bevor er diesen Wunsch erfüllen kann, stirbt auch er. Seine hartherzige und egoistische Frau Marie denkt nicht daran, den Wunsch ihrer Tochter zu erfüllen und verkauft alle Sklaven.
Tom wird von dem skrupellosen Baumwollplantagenbesitzer Mr. Legree ersteigert. Er muss nun auf einer Baumwollplantage arbeiten, auf der grausame Gesetze herrschen.

Die Shelbys jedoch halten ihr Versprechen. Eines Tages macht sich der junge Master Robert Shelby auf die Suche nach dem guten alten Onkel Tom....